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Item 115 - Toxidermies
Résumé
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| Mots-clés | A savoir |
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Généralités
Définition
- Toxidermie
- Effet cutané secondaire des médicaments
- TOUT médicament peut être responsable d'une toxidermie ++
Physiopathologie
- 2 types de mécanisme
- Mécanisme NON immunologique
- Effets pharmocynamiques principaux du médicament
- Effet autre que l'effet pharmacologique principal recherché en thérapeutique
- Mécanisme immunologique
- IgE médiée
- Réactions d'hypersensibilité immédiate
- Urticaire, angioedème, choc anaphylactique
- Médiée par les lymphocytes
- Réactions d'hypersensibilité retardée
- Exanthème maculo-papuleux, nécrolyse épidermique toxique
- Caractéristiques des 2 types de mécanismes
- NON immunologique
- Effet pharmacodynamique
- Fréquence élevée
- Dose-dépendant
- Mortalité faible
- Délai de survenue variable
- Prévisible
- Détection lors d'essais contrôlés / Etudes post-AMM
- Retrait rare du médicament / Modification RCP
- Immunologique
- Mécanisme immune-allergique
- Fréquence rare
- NON dose-dépendant
- Mortalité variable
- Délai de survenue de plusieurs J à plusieurs S
- NON prévisible
- Détection lors d'études post-AMM
- Retrait possible si toxidermie grave / Modification RCP
- Mécanismes différents peuvent être responsables d'une présentation clinique identique de toxidermie
Epidémiologie
- Accidents iatrogènes médicamenteux (AIM)
- Fréquents ++ / 0,5-2% des cs en médecine ambulatoire
- 10% des hospitalisations (iatrogènie dans sa globalité)
- Toxidermies
- AIM les + fréquents
- Pronostic
- >90% des toxidermies sont bénignes
- Formes avec PV très rares
- Formes cliniques les + fréquentes:
- Exanthèmes maculo-palpuleux (40-60%)
- Urticaires (20-30%)
- Toxidermies (graves ou non) = notification pharmacovigilance !!
- Obligation légale +++
Urticaire, angioedème et choc anaphylactique
Urticaire
- Clinique
- Papules prurigineuses mobiles et fuages
- Qlqs minutes à qlqs heures après administration du médicament
- Mécanismes
- Réaction d'hypersensibilité immédiate
- IgE médiée avec sensibilisation préalable
- PAS d'apparition au 1er contact avec les médicament
- CI formelle d'emploi ultérieur du même médicament !!
- Réaction pharmacologique liée aux propriétés du médicament
- Médiée par des médiateurs de l'inflammation
- Réactions inconstants chez un même individu
- Doses-dépendantes
- Médicaments inducteurs
- Pénicillines
- Produits de contraste iodés
- Diagnostic différentiel
- <10% des urticaires aiguës ont une cause médicamenteuse
- Infection: virale ++ / chez l'enfant notamment
Angioedème (oedème de Quincke) et choc anaphylactique
- Clinique
- Signes dermato: urticaire superficielles et/ou profonde
- Signes respiratoires: dysphonie, dyspnée, bronchospasme
- Signes cardioV: tachycardie, bradycardie, hypoTA
- Signes digestifs: nausées, vomissements, diarrhées
- Apparition en qlqs minutes
- Mécanismes
- Histaminolibération
- Réaction IgE-dépendante (cf. urticaire)
- Risque élevé de récidive au même médicament ou à des produits de formule chimique très proche
- Activation des médiateurs de l'inflammation = réaction anaphylactoïde
- Risque de récidive avec l'ensemble des produits de même effet pharmacologique
- Même s'ils ont des formules chimiques différents
- Accumulation d'autres médiateurs
- Angioedème aux AINS
- Accumulation de dérivés de l'acide arachidonique (leucotriènes)
- Angioedème induit par les IEC ou glipitines
- Accumulation de bradykinine
- Oedème persistant >24h
- +/- signes digestifs: douleurs abdo, diarrhées (tableau pseudo-chir)
- TTT habituels de l'angioedème (antihistaminiques et corticoïdes) inefficaces
- Mécadiments inducteurs
- Curarisants
- AINS
- Sérums et vaccins
- Réactions anaphylactiques = TTT en urgence +++
- Mortalité: 5%