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Item 202 - Biothérapies et thérapies ciblées
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Résumé
Objectifs CNCI | ||
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Généralités et nomenclature
- Définition des biothérapies
- Ensemble des substances prodites et purifiées à partir de l'utilisation d'organismes vivants ou d'animaux modifiés dans le but de traiter des maladies
- Biothérapie représentée par les greffes
- Autogreffe: repose sur conditionnement = chimiothérapie intensive = sortie plus rapide d'aplasie
- Allogreffe: repose sur conditionnement + GVT (greffon contre tumeur/leucémie)
- ⇒ principe de biothérapie identique = cellules souches hématopoïétiques prélevées reconstituant une hématopoïèse efficace.
- Thérapie cellulaire
- Modification ex vivo de cellules, en utilisant des vecteurx nucléaires pour conférer aux cellules un gains de fonction permettant une correction de deficit (le plus souvent métabolique) in vivo
- Anticorps anti protéine cible et protéines de fusion : DMARD (Drug Modifing the Activity of Rheumatic Disease)
- Traitements conventionnels : csDMARD (conventionnels)
- MTX & léflunomide & sulfasalazine & hydroxychloroquine
- Traitements ciblés
- bDMARD (biologiques)
- ex: anti TNF, anti récepteurs à l'IL1 ou à l'IL6, antiIL12, antiIL 17, antiIL23, anti-CD20 (rituximab), anti-BAFF (bélimumab) ou anti-CTLA4-Ig (abatacept)
- Parmi les bDMARD
- boDMARD = bDMARD originaux: anti TNF
- bsDMARD = bDMARD bioSimilaires
- Copies des molécules originales, efficacité et tolérance similaire mais moindre cout
- tsDMARD (targeted synthetic) = sDMARD ciblés
- ex: inhibiteurs de kinase (JAKi) ou inhibiteurs de la phosphodiestérase (aprémilast)
- Autre subtilité de nomenclature: le suffixe attribué
- -cept = protéines de fusion ( abatacept)
- -mab = anticorps monoclonaux ( Cetuximab)
- -ximab = AC monoclonaux chimériques (infliximab) (humain / murine)
- -zumab = AC monoclonaux partiellement humanisés ( tocilizumab)
- -mumab = AC monoclonaux humanisés complètement ou humains ( adalimumab)
Anticorps monoclonaux
- Mécanisme d’action:
- Protéines produites en laboratoire
- Dirigées contre un même épitode (portion d'un antigène)
- 2 portions Fab = reconaissent spécifiquement un épitope
- 1 portion Fc = recrutement de tel ou tel effecteur immunologique
- Inconvénient
- 1ers Ac monoclonaux : origine murine = immunisation rapide contre le médicament
- > Humanisation progressive
- Choix de l'issotoope
- Effet cytotoxique : IgG1
- Non cytotoxique : IgG2 ou IgG4
- Définition
- IgG1 kappa chimérique (murine et humaine) contre le CD20
- Exprimée par la plupart des LB (sauf : précurseurs B et plasmocytes)
- 4 mécanismes d'action
- Lyse cellulaire médiée par le complément
- Recrutement de C1q > activation de la voie classique du complément + formation du CAM > mort cellulire
- Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps
- Recrutement des cellules NK / macrophages > libération des protéines cytotoxiques > phagocytose > destruction de la cellule cibke
- Phagocytose dépendante des Ac
- Recrutement des cellules phagocytaires > activation par la portion Fc fixée sur le CD20 > phagocytose
- Effet anti-tumoral direct
- Transduction de signal à partir du CD20 > activation d'un flux calcique > activation d'un processus apoptotique de la cellule cible
- Efficacité : la plupart des lymphomes B / LLC
- Administration : IV
- EIIR
- fièvre / rash / hypotension
- Souvent modéré > réduire le débit de la première perfusion
- Pas de CI à la poursuite du ttt
- Toxicité
- Hématologique : inexistante hors lymphopénie B et hypogamma inconstante
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Tags :
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