Item 217 - Amylose

Définition

• Amyloses: maladies à dépôts amorphes anormaux tissulaires/extra-cellulaires de protéines amyloïdes insolubles (en feuillets β)
• Définit via la protéine impliquée :
• Amylose AL = A pour amylose + L pour chaînes Légères
• Amylose AH = A pour amylose + H pour chaîne Heavy (lourde)

!! Environ 20 amyloses différentes selon le précurseur amyloïde (p)

• Amylose AL: acquise / p = chaîne légère monoclonale d’Ig (λ le plus souvent) / la plus fréquente en France
• !! ≠ du myélome (Kappa = κ = 2/3 des myélomes, et Lambda = λ = 1/3)
• Amylose AA: acquise / p = protéine sérique amyloïde A (SAA) / plus rare désormais
• Amyloses héréditaires: mutation / nombreux sous-groupes

Suspicion diagnostic (en résumé) :

• Amylose AL : atteinte rénale et/ou cardiaque chez la plupart des patients
• Terrain : H > F / 60 ans
• Le plus fréquent : asthénie puis dyspnée (annonce la CMH restrictive)
• Evoquer amylose AL devant :
• SN (pur +++)
• CMH + microvoltage
• polyneuropathie + dysautonomie
• HMG + cholestase anictérique
• Baisse FX
• Hématomes cutanés (palpébraux +++)
• Macroglossie
• Agueusie +/- amaigrissement
• D’autant plus évocateur qu’il existe une gammapathie monoclonale
• Amylose AA
• Syndrome inflammatoire chronique : quelle qu’en soit la cause
• et apparition d’une protéinurie
• !! atteinte cardiaque = RARE ! (≠ AL)
• mais atteinte rénale = la plus fréquente

Amylose immunoglobulinique (AL et AH)

• AH :
• rares (la majorité des amylose avec Ig sont des AL)
• !! NPC avec amylose AA sur syndrome inflammatoire chronique (içi, c'est AH = Ig chaine heavy, ou lourde)
• AL :
• toujours via une population de chaîne légère monoclonale issue de la lignée B
• Origine maligne : Waldenström / MM
• Origine bénigne : MGUS (peu d’évolution vers myélome dans ce cas)
• !! pas toujours d’amylose AL suite à une sécrétion
• → Nécessite des caractéristiques structurelles spécifiques des chaînes produites (= potentiel amyloïdogène)
• Mécanisme expliquant le potentiel amyloïdogène de certaines chaînes mal compris
• Gammapathie monoclonale : Kappa > Lambda (x2)
• Amylose AL : Lambda > Kappa (x2)

Amylose AA (amyloid associated)

• Protéine SAA : produite par le foie lors d’un syndrome inflammatoire
• Inflammation chronique : 2 types de situations possible :
• Maladie infectieuse
• Maladie inflammatoire : PR ++ / Crohn / SpA / M. périodique
• NB : maladie périodique : maladie génétique « fièvre auto-inflammatoire »

Amyloses héréditaires

• !! petite subtilité : les fièvres auto-inflammatoires sont héréditaires mais donnent amylose AA
• Via mutation d’une protéine normale : la TTR
• AD +++
• La plus fréquente : ATTR (A = Amylose / TTR = transthyrétine (= pré-albumine))

Amylose cardiaque sénile

• Transthyrétine native non mutée = faiblement amyloïdogène de base
• Avec l’âge : dépôts cardiaque fréquents (25%) mais asymptomatiques +++
• Forme grave : IC

Amylose des hémodialysés (Aβ2m)

• Β2-microglobuline (protéine constitutive de toutes les molécules HLA classe 1)
• Elimination rénale : taux normal < 2 mg/L
• En cas de dialyse : accumulation de cette protéine : taux < 50 mg/K
• Atteinte : articulaire et péri-articulaire

Nomenclature et classification des amyloses (!! juste pour la compréhension / ne pas apprendre par coeur ce tableau !!)