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Item 291 - Cancer : cancérogénèse, oncogénétique.
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Résumé
Objectifs CNCI | |
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Mots-clés | A savoir |
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Cancérogénèse
Histoire naturelle du cancer
- Cancer: résulte de la multiplication de cellules qui :
- échappent aux mécanismes régulant l’homéostasie tissulaire (prolifération, survie et différenciation cellulaire)
- et acquièrent les capacités d’envahir les tissus avoisinants (envahissement loco-régional) et à distance (métastases)
- Développement du cancer: déroulement sur une période de temps parfois longue (plusieurs années à plusieurs dizaines d’années) / !!!développement et évolution clinique très variables selon le type de cancer
- Ne pas confondre
- Pathologie prédisposante: pathologie associée à un risque accru de développer une lésion cancéreuse (endobrachyoesophage, pathologie inflammatoire telle que maladie inflammatoire chronique intestinale, hémochromatose...)
- Lésion pré-cancéreuse: lésion histologique associée à un risque élevé de survenue de cancer (hyperplasie atypique, dysplasie, polype adénomateux colorectal...)
Caractéristiques d’une tumeur
- Biologiques
- Prolifération: résistance à l’apoptose / pas d’inhibition de contact
- Autonomisation: vis à vis des signaux de prolifération et d’inhibition
- Invasion: altération de l’adhésion / franchissement de la membrane basale
- Angiogénèse: capacité à former des néovaisseaux / à migrer / à métastaser
- Histologiques
- Anisocytose / nucléoles nombreux / noyau hyperchromatique
- Augmentation du rapport nucléo-cytoplasmique (N ↑)
Etapes de la carcinogénèse +++ (3)
- Initiation tumorale
- Lésion initiale (rapide irréversible et transmissible) de l’ADN
- Lésions induite par des facteurs physiques, chimiques ou virales
- Promotion
- Exposition prolongée, répétée ou continue à une substance qui entretient et stabilisée la lésion initiée multiplications de mutations / perte de contrôle
- About à l'expansion des cellules pré-tumorales
- Progression
- Acquisition des capacités de prolifération, survie cellulaire, perte de la différenciation...
- Acquisition des capacités d’invasion locale et de dissémination à distance (métastase ++)
Etape d'évolution d'un cancer d'origine épithélial
- Dysplasie
- Définition: Caractérisée par des anomalies de la prolifération et de la différenciation cellulaire
- Mise en évidence par des anomalies architecturales tissulaires et des anomalies histologiques
- Secondaire un état inflammatoire chronique, infection virale, exposition à des substances carcinogènes...
- Définie par sa sévérité: bas grade au grade / dysplasie ou néoplasies Intra-épithélial sévere ou de haut grade est équivalente au carcinome
- Évolution possible: régression, stabilité, évolution vers un carcinome invasif
- Carcinome in situ
- Définition: Caractérisé par des anomalies de la prolifération et de la différenciation cellulaire associé à des anomalies d'organisation des cellules entre elles, sans franchissement de la membrane basale
- Parfois multifocal (cancérogénèse de champ)
- Évolution possible: régression, stabilité, évolution vers un carcinome invasif
- Carcinome invasif
- Définition: franchissement de la membrane basale et envahissement du tissu conjonctif sous-jacent
- Croissance tumorale nécessite unn neo angiogenèse
- La tumeur comporte alors un composant stromal
Dissémination des cellules tumorales
- Invasion loco-regionale
- Invasion des tissus adjacents par contiguïté
- Invasion des vaisseaux sanguins et lymphatique
- Envahissement des gaines nerveuses
- Dissémination et formation de métastases
- Lymphatique: ganglion sentinelle puis en aval de la chaine
- Hématogène: colonisation et métastases à distance
- Mais aussi: voie intra-cavitaire : péritonéale / pleurale / périnerveuse et intra-canalaire (voie excrétrices urinaires)...
- Sites métastatiques fréquents
- Sein: os / poumon / foie / cerveau
- Prostate: os (ostéocondensante !)
- Colo-rectal: foie / poumon
- Poumon: cerveau / foie / os
Biologie des cellules tumorales
- Principales caractéristiques des cellules cancéreuses
- Auto-suffisance en signaux de prolifération
- Insensibilité aux signaux inhibant la croissance cellulaire
- Echappement à l’apoptose
- Capacité réplicative illimitée
- Capacité d’induire une néoangiogenèse
- Propriétés d’invasion tissulaire locale et de formation de métastases à distance
- Métabolisme énergétique spécifique
- Capacité d’échapper à la réponse immunitaire anti-tumorale
- Acquisition de ces propriétés facilitée par l’instabilité génétique des cellules tumorales et inflammation tissulaire
- Immortalité cellulaire: cellule capable de proliférer un vitro indéfiniment, du fait de l’absence de sénescence réplicative
- Transformation cellulaire: cellule immortalisée ayant perdu l’inhibition de contact, capable de proliférer sans ancrage et de former des tumeurs chez la souris immunodéficience
- Notion de cellule souche tumorale: propriété d’auto-renouvellement, de quiescence, de multiplication et de différenciation / Serait à l’origine de résistance aux traitements, rechutes tumorales et diffusion métastatiques
- Transition épithélio-mésenchymateuse (EMT): état transitoire des cellules épithéliales cancéreuses, au cours duquel des cellules perdent des caractéristiques épithéliales et acquièrent des caractéristiques phénotypiques de cellules mésenchymateuses propices au développement de métastases
Classifications
Anatomo-pathologie
- Carcinomes: tumeurs développées aux dépend d’un épithélium
- Adénocarcinome: si épithélium glandulaire
- Carcinome épidermoïde: si épithélium malpighien
- Autres: cystadénocarcinome (si canalaire), etc.
- Sarcomes: tumeurs développées au dépend d’un mésenchyme
- Ostéosarcome: si os
- Chondrosarcome: si cartilage
- Léïomyosarcome: si muscle lisse
- Autres types histologiques
- Tumeurs ectodermiques: si tissu nerveux (gliome, astrocytome..)
- Tumeurs embryonnaires: neuroblastome / néphroblastome
Classification TNM
- Principale classification diagnostique / pronostique / thérapeutique +++
- T = envahissement local / N = ganglion / M = métastase
- !! Sigles supplémentaires sur la TNM
- p (pathology): sur l’anapath / c (clinical): sur la clinique
- y: après un traitement néoadjuvant (ex: radiothérapie dans cancer du rectum)
- x : non évalué (Nx: pas assez de ganglions / Mx: pas de bilan d’extension)
- R: marges de résection
- R0 = saines / R1 = reliquat microscopique / R2 = reliquat macroscopique
Autres classifications (pronostiques)
- Ex: Gleason dans prostate / PEV dans sein / FIGO en gynéco, etc.
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