Item 317 - Syndromes myéloprolifératifs

Définition 

• Syndromes myéloprolifératifs (SMP) = hémopathies malignes chroniques avec prolifération de cellules myéloïde SANS blocage de maturation (≠ LAM !)
• Se traduisent par :
• Clinique : splénomégalie et risque accru de thromboses (↑ viscosité sanguine)
• Biologie : polyglobulie et/ou thrombocytose et/ou hyperleucocytose
• !! À long terme, tous présentent un risque de transformation en leucémie aiguë +++
• 4 principaux types : 
• Leucémie myéloïde chronique (LMC) : ↑PNN avec myélémie 
• Anomalie génétique : translocation t(9;22) → fusion BCR-ABL
• Polyglobulie de Vaquez (PV) : polyglobulie
• Anomalie génétique : Mutation JAK2
• Thrombocytémie essentielle (TE) : hyperplaquettose
• Anomalie génétique : Mutation JAK 2, MPL ou CALR
• Myélofibrose primitive : fibrose médullaire + hyperproduction médullaire 
• Anomalie génétique : Mutation JAK 2, MPL ou CALR

Circonstances diagnostic 

• Hémogramme systématique ++
• Clinique: splénomégalie 
• Complication: thrombose !!
• Terrain: adulte 2nd moitié de vie / TE et LMC possible chez l'adulte jeune (voir enfant)

Evolution 

• Complications thrombotiques pour toutes ++  (↑viscosité sanguine)
• A moyen et long terme :
• Transformation en LAM (pronostic péjoratif !!)
• TE et PV: myélofibrose secondaire 
• Survie prolongée ++
• Exception myélofibrose primtive: forme de SMP la + grave !!

Définition 

• LMC = SMP avec prolifération de la lignée granulaire (PNN ++)
• Maladie rare: 1-2 cas/100 000 /an

Physiopathologie 

• Survenue d'une anomalie cytogénétique acquise dans une CSH:
• Translocation réciproque et équilibrée entre bras longs des ch 9 et 22 
• Formation d'un chromosome 22 raccourci = chromosome Philadelphie 
• Juxtaposition oncogène ABL et gène BCR = fusion BCR-ABL 
• Expression d'un ARMm de fusion → protéine de fusion BCR-ABL 
• = activité tyrosine kinase constitutive avec:
• ↑Prolifération lignée granuleuse avec diminution apoptose → ↑leucocytose 
• Perte adhérence C au stroma médullaire → myélémie 
• Etiologie inconnue ++ / Causes secondaires (5%): benzène / radiations ionisantes