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Item 330.2 - Prescription et surveillance des classes de médicaments les plus courantes chez l’adulte et chez l’enfant.
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Résumé
Objectifs CNCI | |
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Recommandations | |
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Mots-clés | A savoir |
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Rappels: physiologie de l’hémostase
Hémostase primaire = agrégation
- Principe: formation du "clou plaquettaire" lié par fibrinogène
- Explorations: temps de saignement (TS) et numération plaquettaire
- Mécanismes
- Lésion vasculaire → exposition du facteur de Willebrand (vWF) (et FT)
- Adhésion des plaquettes au sous-endothélium par vWF (R plaquettaire = GPIb)
- Adhésion des plaquettes entre elles par le fibrinogène (R plaquettaire = GPIIbIIIa)
Hémostase secondaire = coagulation
- Principe: transformation du fibrinogène en fibrine par la thrombine
- Explorations: TCA pour voie intrinsèque / TP pour voie extrinsèque
- 2 voies d’activation du facteur X
- Voie intrinsèque: PK/KHPM → F.XII → F.XI → F.IX + F.VIII → F.X
- Voie extrinsèque: Facteur Tissulaire (FT) + F.VIIa → F.X
- Puis une voie commune pour formation thrombine puis fibrine
- F.Xa + FVa transforme: F. II (prothrombine) → F.IIa (thrombine)
- Thrombine (F.IIa) transforme: F.I (fibrinogène) → F.Ia (fibrine)
Fibrinolyse
- Principe: dégradation de la fibrine en PDF par la plasmine
- Explorations: D-dimères: produits de dégradation de la fibrine (PDF)
- Transformation du plasminogène en plasmine par:
- activateur plasmatique: urokinase
- activateur tissulaire: t-PA (tissular-plasminogen activator)
Anti-agrégants plaquettaires
Aspirine
- Mécanisme d’action
- > 50mg : anti-agrégante : inhibition irréversible (durée de vie de la plqt = 10j) de la production de TxA2 par la Cox1
- > 500 mg : effet antalgique + antipyrétique
- > 1000 mg : effet anti-inflammatoire : AINS (cf Spécialités)
- Acide acétylsalicyclique = aspirine (Kardégic®)
- Indications
- A visée curative
- Indications: SCA-ST+ et ST- / AIC et AIT
- Posologie: 300mg IVD (250-500mg) en dose unique en phase aiguë
- puis dose d'entretien (75-160 mg)
- !! si stent : double AAP indiquée (dont aspirine)
- A visée préventive
- Indications :
- prévention II (post-SCA /post-revascularisation myocardique/ AVC/AOMI)
- prévention I (RCV élevé : IRC / VIH sous triT / diabète)
- Grossesses à haut risque prééclampsie (arrêter à 32 SA : fermeture canal artériel) / en antepartum associé à héparine si SAPL
- Behcet / Kawasaki avec atteinte coronarienne/ TE-Vaquez / Prevention I SAPL
- Posologie: 75mg PO (75-150mg/j) au long cours
- Contre-indications
- CI absolues: allergie (Widal) / UGD évolutif / hémophilie / grossesse (T3)
- CI relatives: association avec AVK / asthme / infection virale (Sd de Reye)
- Effets secondaires
- Inhibition du TxA2 : ↓ mucus gastrique : UGD / HD patente ou occulte (anémie ferriprive)
- Hémorragies
- Hypersensibilité : urticaire / asthme / Quincke / anaphylaxie
- Majoration du risque d’IR (surtout si + diurétique / IEC / ARA2 / DH°)
- Majoration du risque de toxicité du MTX (↓ élimination rénale : ↑ [plasma])
- Majoration du risque hémorragique (si association AVK / AINS / AAP)
- Bilan pré-thérapeutique
- NFS-plaquettes / hémostase / iono-créatinine
- Modalités de prescription
- En prévention secondaire: aspirine au long cours: 75mg PO A VIE
- !! Education du patient: ne jamais arrêter / effets secondaires et CAT
Clopidogrel
- Mécanisme d’action
- Nécessite un métabolisme hépatique (CYP450) pour être efficace
- → donc inutile par voie IV et nécessite 5J pour effet maximal
- → Dose de charge orale pour effet plus rapide
- Son métabolite bloque le récepteur plaquettaire P2Y12 : inhibe formation thrombus
- Spécialité
- Clopidogrel = Plavix® 75mg (ou 300mg: récent)
- Posologie
- dose curative: 4cp (300mg) (8cp pour certains) « dose de charge »
- dose préventive: 1cp/j (75mg) pendant ≥ 1an si stent
- Indications
- A visée curative: SCA-ST+ et ST- en pré-coronarographie (charge)
- A visée préventive :
- Revascularisation myo au BALLON ou STENT NU hors SCA : bithérapie 4S
- Revascularisation myo avec STENT actif (SCA + pas SCA): bithérapie 1an
- Post-IDM : bithérapie 1an
- AOMI : bithérapie 1M si stent
- Contre-indications absolues
- UGE évolutif / hémorragie active / hypersensibilité (idem aspirine)
- IHC sévère (cf métabolisme pour être actif) / allaitement
- Effets secondaires
- Hémorragies
- Hypersensibilité : urticaire / prurit
- Aspécifique : céphalées / vertiges / douleurs abdo / dyspepsie
- Majoration du risque hémorragique (si association AVK / AINS / AAP)
- !! interaction avec IPP (oméprazole +++) qui diminue BCP l’effet AAP
- Bilan pré-thérapeutique
- NFS-plaquette / hémostase / éliminer une hémorragie
- Modalités de prescription
- Education du patient sur les ES / importance de l’obervance
Remarque : en cas d’intervention chirurgical
- Ne pas arrêter l’aspirine si prescrit à dose préventive (sauf neurochir / chir glaucome / amygdalectomie / chirurgie urologique)
- Si association aspirine-Plavix : arrêt Plavix, poursuivre aspirine
- Arrêt anti-plaquettaires pour chirurgie chez patients avec stent :
- Stent actif :
- Pas d’arrêt bithérapie pendant les 6/12M suivant la pose
- Après au moins 6M : chir possible sous aspirine seule
- Stent nu :
- Pas d’arrêt bithérapie pendant les 4S (6S ESC) suivant la pose
- Après au moins 4S (6S ESC): chir possible sous aspirine seule
Anti-GpIIbIIIa
- Mécanisme d’action: inhibition directe du récepteur à la Gpllblla
- Spécialité: abciximab (Réopro®) / eptifibatide (Integrelin®)
- Indication: SCA ST+ si coro / SCA ST- à risque élevé si coro +++
- !! Remarque: pas d’anti-GpIIbIIIa dans SCA si thrombolyse
- Effets secondaires: hémorragies (cérébrales ++) / allergie
- Bilan pré-thérapeutique: hémostase / TDM cérébrale si doute
- Modalités de prescription: dose de charge unique pré-coronarographie
Ticagrelor
- Mécanisme d’action:
- antagoniste sélectif reversible du recepteur plaquettaire P2Y12
- pas besoin de métabolisme hépatique pour être actif +++
- Spécialité: Ticagrelor (Brilique®)
- Indication (association à l'aspirine):
- SCA ST- si coro prévue / SCA ST+
- prévention II : poursuite bithérapie pendant 1 an
- Effets secondaires:
- idem clopidogrel + :
- Dyspnée / pause ventriculaire (!! si IC ou IRespiratoire ou TdC)
- Rarement : hyperuricémie / ↑ créat
- Bilan pré-thérapeutique: hémostase / TDM cérébrale si doute
- Modalités de prescription: 180 mg dose de charge puis 90 mgx2/j (!! NPO : double prise chaque jour !)
Prasugrel
- Mécanisme d’action:
- analogue du clopidogrel (métabolisme hépatique nécessaire) mais effet en 7J
- Métabolisme hépatique moins variable que clopidogrel (effet plus homogène)
- Spécialité: Prasugrel (Effient®)
- Indication:
- idem ticagrelor
- Effets secondaires: hémorragies (cérébrales ++) / allergie
- Bilan pré-thérapeutique: hémostase / TDM cérébrale si doute
- Modalités de prescription: 60 mg (charge) puis 10 mg/j PO
REGLE DES 3-5-7 : arrêt des AAP avant chirurgie (hors stent actif récent)
- aspirine : 3J (si risque thrombotique majeur, sinon 5J)
- ticagrélor + clopidogrel : 5J
- prasugrel : 7J
CI prasugrel / ticagrelor (officielles)
- Les 2 : Hypersensibilité / sd hémorragique actif / IHC sévère (Child C)
- Prasugrel : ATCD AVC ischémique (AIC ou AIT, quel qu’il soit) / > 75 ans / < 60kg
- Ticagrelor : ATCD AVC hémorragique (AIC ou AIT = ok)
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Tags :
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- Parties molles
- Abcès
- Education du patient
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- Cancer
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Recommandations
Prescription et surveillance d'un traitement antithrombotique / Société Française d'Hématologie / 2006
Màj: 01/09/2014