Item 288 - Cancer : cancérogénèse, oncogénétique.
Dernière mise à jour le 27/10/2019 par Célia CHARLIER
Fiche à jour
Résumé
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Cancérogénèse
Histoire naturelle du cancer
- Cancer: résulte de la multiplication de cellules qui :
- échappent aux mécanismes régulant l’homéostasie tissulaire (prolifération, survie et différenciation cellulaire)
- et acquièrent les capacités d’envahir les tissus avoisinants (envahissement loco-régional) et à distance (métastases)
- Développement du cancer: déroulement sur une période de temps parfois longue (plusieurs années à plusieurs dizaines d’années) / !!!développement et évolution clinique très variables selon le type de cancer
- Ne pas confondre
- Pathologie prédisposante: pathologie associée à un risque accru de développer une lésion cancéreuse (endobrachyoesophage, pathologie inflammatoire telle que maladie inflammatoire chronique intestinale, hémochromatose...)
- Lésion pré-cancéreuse: lésion histologique associée à un risque élevé de survenue de cancer (hyperplasie atypique, dysplasie, polype adénomateux colorectal...)
Caractéristiques d’une tumeur
- Biologiques
- Prolifération: résistance à l’apoptose / pas d’inhibition de contact
- Autonomisation: vis à vis des signaux de prolifération et d’inhibition
- Invasion: altération de l’adhésion / franchissement de la membrane basale
- Angiogénèse: capacité à former des néovaisseaux / à migrer / à métastaser
- Histologiques
- Anisocytose / nucléoles nombreux / noyau hyperchromatique
- Augmentation du rapport nucléo-cytoplasmique (N ↑)
Etapes de la carcinogénèse +++ (3)
- Initiation tumorale
- Lésion initiale (rapide irréversible et transmissible) de l’ADN
- Lésions induite par des facteurs physiques, chimiques ou virales
- Promotion
- Exposition prolongée, répétée ou continue à une substance qui entretient et stabilisée la lésion initiée multiplications de mutations / perte de contrôle
- About à l'expansion des cellules pré-tumorales
- Progression
- Acquisition des capacités de prolifération, survie cellulaire, perte de la différenciation...
- Acquisition des capacités d’invasion locale et de dissémination à distance (métastase ++)
Etape d'évolution d'un cancer d'origine épithélial
- Dysplasie
- Définition: Caractérisée par des anomalies de la prolifération et de la différenciation cellulaire
- Mise en évidence par des anomalies architecturales tissulaires et des anomalies histologiques
- Secondaire un état inflammatoire chronique, infection virale, exposition à des substances carcinogènes...
- Définie par sa sévérité: bas grade au grade / dysplasie ou néoplasies Intra-épithélial sévere ou de haut grade est équivalente au carcinome
- Évolution possible: régression, stabilité, évolution vers un carcinome invasif
- Carcinome in situ
- Définition: Caractérisé par des anomalies de la prolifération et de la différenciation cellulaire associé à des anomalies d'organisation des cellules entre elles, sans franchissement de la membrane basale
- Parfois multifocal (cancérogénèse de champ)
- Évolution possible: régression, stabilité, évolution vers un carcinome invasif
- Carcinome invasif
- Définition: franchissement de la membrane basale et envahissement du tissu conjonctif sous-jacent
- Croissance tumorale nécessite unn neo angiogenèse
- La tumeur comporte alors un composant stromal
Dissémination des cellules tumorales
- Invasion loco-regionale
- Invasion des tissus adjacents par contiguïté
- Invasion des vaisseaux sanguins et lymphatique
- Envahissement des gaines nerveuses
- Dissémination et formation de métastases
- Lymphatique: ganglion sentinelle puis en aval de la chaine
- Hématogène: colonisation et métastases à distance
- Mais aussi: voie intra-cavitaire : péritonéale / pleurale / périnerveuse et intra-canalaire (voie excrétrices urinaires)...
- Sites métastatiques fréquents
- Sein: os / poumon / foie / cerveau
- Prostate: os (ostéocondensante !)
- Colo-rectal: foie / poumon
- Poumon: cerveau / foie / os
Biologie des cellules tumorales
- Principales caractéristiques des cellules cancéreuses
- Auto-suffisance en signaux de prolifération
- Insensibilité aux signaux inhibant la croissance cellulaire
- Echappement à l’apoptose
- Capacité réplicative illimitée
- Capacité d’induire une néoangiogenèse
- Propriétés d’invasion tissulaire locale et de formation de métastases à distance
- Métabolisme énergétique spécifique
- Capacité d’échapper à la réponse immunitaire anti-tumorale
- Acquisition de ces propriétés facilitée par l’instabilité génétique des cellules tumorales et inflammation tissulaire
- Immortalité cellulaire: cellule capable de proliférer un vitro indéfiniment, du fait de l’absence de sénescence réplicative
- Transformation cellulaire: cellule immortalisée ayant perdu l’inhibition de contact, capable de proliférer sans ancrage et de former des tumeurs chez la souris immunodéficience
- Notion de cellule souche tumorale: propriété d’auto-renouvellement, de quiescence, de multiplication et de différenciation / Serait à l’origine de résistance aux traitements, rechutes tumorales et diffusion métastatiques
- Transition épithélio-mésenchymateuse (EMT): état transitoire des cellules épithéliales cancéreuses, au cours duquel des cellules perdent des caractéristiques épithéliales et acquièrent des caractéristiques phénotypiques de cellules mésenchymateuses propices au développement de métastases
Classifications
Anatomo-pathologie
- Carcinomes: tumeurs développées aux dépend d’un épithélium
- Adénocarcinome: si épithélium glandulaire
- Carcinome épidermoïde: si épithélium malpighien
- Autres: cystadénocarcinome (si canalaire), etc.
- Sarcomes: tumeurs développées au dépend d’un mésenchyme
- Ostéosarcome: si os
- Chondrosarcome: si cartilage
- Léïomyosarcome: si muscle lisse
- Autres types histologiques
- Tumeurs ectodermiques: si tissu nerveux (gliome, astrocytome..)
- Tumeurs embryonnaires: neuroblastome / néphroblastome
Classification TNM
- Principale classification diagnostique / pronostique / thérapeutique +++
- T = envahissement local / N = ganglion / M = métastase
- !! Sigles supplémentaires sur la TNM
- p (pathology): sur l’anapath / c (clinical): sur la clinique
- y: après un traitement néoadjuvant (ex: radiothérapie dans cancer du rectum)
- x : non évalué (Nx: pas assez de ganglions / Mx: pas de bilan d’extension)
- R: marges de résection
- R0 = saines / R1 = reliquat microscopique / R2 = reliquat macroscopique
Autres classifications (pronostiques)
- Ex: Gleason dans prostate / PEV dans sein / FIGO en gynéco, etc.
Contenus liés
Détail de la dernière mise à jour
Mise à jour avec le collège de cancérologie 2017 : - Création de quelques lignes introductives sur l’histoire naturelle du cancer (définition générale) - Modification des étapes de la carcinogénèse en accord avec le collège (initiation, promotion et progression) - Création d’un paragraphe sur les étapes de l’évolution d’un cancer d’origine épithéliale (dysplasie, carcinome in situ et carcinome invasif) - Modification et complément du paragraphe sur la dissémination des cellules tumorales (réorganisation en invasion locorégionale et à distance + détails de toutes ces voies) - Création d’un paragraphe sur les caractéristiques des cellules tumorales + les notions à savoir (cellules souches, transition épithélio-mésenchymateuses…) - Création de toute une partie sur le génome tumorale avec les notions d’hétérogénéité tumorale, gènes suppresseurs de tumeurs, proto-oncogènes et de genome tumoral détaillés - Modifications de la partie sur l’oncogénétique constitutionnelle avec modification des chiffres d’épidémiologie - Rajout d’une partie précision dans la consultation d’oncogénétique - Création d’un paragraphe sur le syndrome de prédisposition génétique aux cancers seins/ovaires (épidémiologie, diagnostic, éléments de suspicion et rôle thérapeutique) avec tableau du collège concernant les éléments permettant de suspecter le syndrome - Création d’un paragraphe sur les syndromes de prédisposition génétique aux cancers colorectaux (Lynch, PAF et autres) - Création de toute une partie sur la génétique moléculaire des cancers avec la définition de toutes les mutations retrouvées dans les cellules tumorales (amplification, délétion, translocation, mutation…) - Création d’une partie sur les plateformes utiles à la génétique moléculaire (avec rôle de l’INC mais aussi définition et explications sur les NGS) - Modifications des chiffres épidémiologiques dans la partie introductive des cancers professionnels et rajout de données épidémiologiques (H> F, ouvriers ++, secteurs principalement touchés…) - Création d’un tableau reprenant chaque site de cancer avec les FDR professionnels reconnus dans le tableau des MP (poumon, leucémie, cutanée, vessie, ORL…) - Création d’un paragraphe sur la surveillance médicale avec les préconisations concernant les cancers du poumon, vessie et l’exposition au bois