Item 43 - Problèmes posés par les maladies génétiques, à propos : d'une maladie chromosomique : la trisomie 21 ; d'une maladie génique : la mucoviscidose ; d'une maladie d'instabilité : le syndrome de l'X fragile
Dernière mise à jour le 08/03/2019 par Alexandre NAVIDI
Mise à jour en cours
Résumé
Objectifs CNCI | |
|
|
Recommandations | |
|
|
Mots-clés | À savoir |
|
|
Généralités en génétique
Il existe plusieurs types de maladies génétiques :
- Les anomalies chromosomiques
- Les pathologies monogéniques
- Les pathologies multifactorielles (altération de gènes + environnement responsables de la maladie)
Pré-requis
- Hétérozygote / homozygote
- Dominant / récessif
- Pénétrance / Expressivité
- Autosomique / lié à l'X
- → Bien caractériser la pathologie pour l'ECN !!
- Faire un arbre généalogique
- Sexe : carré = H / rond = F / inconnu = losange
- Malade = noir / sain = blanc / hétérozygote = à moitié
- Vivant = trait plein / fœtus = pointillé / mort = barré
- Aligner les générations / dénombrer si possible
- Flécher le cas index ou le patient en consultation de conseil
- Ne pas mettre le conjoint s’il n’entre pas en compte
Faire un caryotype
- Il se fait sur sang veineux : sur les lymphocytes +++
- !! Toujours après consentement éclairé et écrit (à savoir)
- Prélèvement sanguin périphérique = lymphocytes circulants
- Transformation en lymphoblastes (phytohémagglutinine)
- puis blocage en métaphase (colchicine) : coloration et photographie
- puis classement des chromosomes par paires ("1" étant le plus grand)
Quelles informations lors d’une consultation de conseil génétique ?
- Risque de transmission et d’expression de la maladie
- Information sur la maladie elle-même et ses conséquences
- Possibilité et modalités éventuelles d’un diagnostic anténatal
- Traitements et aides éventuelles si la grossesse est maintenue
Prélever des cellules fœtales
- !! Dans tous les cas : consentement éclairé et rhésus (+/- Ig anti-D : à savoir)
- Ponction de villosités choriales (PVC) = choriocentèse = « biopsie de trophoblaste »
- À partir de 11 SA (→ 13 SA) / contrôle échographique / voie transcervicale
- ES : infection / hémorragie / échec / risque de fausse-couche = 1%
- Ponction de liquide amniotique (PLA) = amniocentèse
- À partir de 15 SA (→ 35 SA) / contrôle échographique / voie transabdominale
- ES : infection / hémorragie / échec / risque de fausse-couche = 0.5%
- Ponction de sang foetal du cordon
- À partir de 18 SA (→ 38 SA) / contrôle échographique / v. ombilicale
- Permet de rechercher aussi une hémoglobinopathie ou anémie (allo-immune)
- ES : saignement fœtal / bradycardie fœtale / RPM / risque MFIU = 2%
A. TRISOMIE 21 (ou syndrome de Down)
Généralités
Épidémiologie
- Anomalie chromosomique la plus fréquente en France (1/700 fœtus) / 1ère cause de retard mental sur aneuploïdie
- FDR = âge maternel : 1/1500 à 20 ans ; 1/1000 à 30 ans ; 1/150 à 38 ans ; 1/50 à 42 ans
- Remarque : seul FdR établi = âge maternel mais 70% des T21 avant 38 ans !
Physiopathologie
- T21 libre homogène et complète (95% des cas)
- Par absence de séparation des chromosomes 21 à la méïose de l’ovocyte
- Dite « libre » car 3 χ21 séparés / « homogène » car T21 dans toutes les cellules / complète car χ21 est entier
- → formule chromosomique : 46, XX ou XY, +21
- T21 liée à une translocation robertsonienne ou réciproque (3%)
- Translocation entre χ21 et les grands acrocentriques : 13 / 14 (++) / 15
- Translocation entre χ21 et les petits acrocentriques : 21 (++) / 22
- → formule chromosomique : ex : 46, XX ou XY, +21, der (14,21)
- T21 en mosaïque (2%)
- Présence de 3 χ21 dans une partie seulement des cellules (exemple : 60%)
- Tableau clinique variable (∋ T21 libre ou par translocation : même tableau)
- → formule chromosomique : ex : 46, XX, +21[60]/100, XX[40]
Contenus liés
Place des tests ADN libre circulant dans le sang maternel dans le dépistage de la trisomie 21 foetale / HAS / 2017
ECNI - AVRIL 2017 - Un enfant tant attendu
Mr et Mme Z., un jeune couple de 38 et 35 ans respectivement, vous consultent car ils présentent des difficultés à concevoir un enfant. Cela fait plus de 2 ans que malgré des rapports sexuels réguliers non protégés, Mme Z. ne parvient toujours pas à tomber enceinte.
Un enfant tant attendu
Mr et Mme Z., un jeune couple de 38 et 35 ans respectivement, vous consultent car ils présentent des difficultés à concevoir un enfant. Cela fait plus de 2 ans que malgré des rapports sexuels réguliers non protégés, Mme Z. ne parvient toujours pas à tomber enceinte.
Recommandations pour la prise en charge du nourrisson atteint de mucoviscidose / CRCM / mars 2014
Problèmes posés par les maladies génétiques / Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français / 2006
Evaluation des stratégies de dépistage de la trisomie 21 - Recommandation en santé publique / HAS / 2007
Détail de la dernière mise à jour
Mise à jour majeure selon collège de pédiatrie + PNDS mucoviscidose 2017 + recommandation test ADNIcT21 2017 : T21 : -précisions épidémiologiques -modification des formules chromosomiques -refonte de la partie diagnostique (dépistage combiné + séquentiel) -mise à jour de la partie sur les test de dépistage ADNIcT21 -modification des indications de remboursement du caryotype foetal -ajout d'une partie : dimension éthique -refonte complète de la partie examen clinique -refonte de la partie complications -précisions sur l'évolution -précisions sur le pronostic Mucoviscidose : -mise à jour de l'épidémiologie -mise à jour de la physiopathologie -refonte complète de la partie diagnostic avec dépistage anténatal + néonatal -ajout d'un schéma tiré du collège pour la démarche de dépistage de la maladie -refonte complète de la partie examen clinique -mise à jour de la partie examens complémentaires -refonte de la partie sur le dépistage anténatal -refonte de la partie complications, plus détaillée et plus exhaustive -précisions sur la prise en charge (vaccinations, kiné respi, ATB ...) Syndrome de l'X fragile : -refonte de la partie examen clinique -refonte de la partie conseil génétique avec des explications sur la physiopathologie pour information des parents -ajout d'une partie résumant les règles à retenir concernant la transmission de cette pathologie